La teràpia endocrina del càncer de mama és un mitjà important per al tractament del càncer de mama amb receptors hormonals positius.La principal causa de resistència als medicaments en pacients amb HR+ després de rebre teràpia de primera línia (tamoxifè TAM o inhibidor de l'aromatasa AI) són les mutacions en el gen del receptor d'estrògens α (ESR1).Els pacients que van rebre degradadors selectius del receptor d'estrògens (SERD) es van beneficiar independentment de l'estat de la mutació ESR1.
El 27 de gener de 2023, la FDA va aprovar elacestrant (Orserdu) per a dones postmenopàusiques o homes adults amb càncer de mama avançat o metastàtic amb mutacions ER+, HER2-, ESR1 i progressió de la malaltia després d'almenys una línia de teràpia endocrina.pacients amb càncer.La FDA també va aprovar l'assaig Guardant360 CDx com a dispositiu de diagnòstic adjunt per detectar pacients amb càncer de mama que reben elastran.
Aquesta aprovació es basa en l'assaig EMERALD (NCT03778931), les principals conclusions del qual es van publicar al JCO.
L'estudi EMERALD (NCT03778931) és un assaig clínic de fase III multicèntric, aleatoritzat, obert i controlat per actius que va incloure un total de 478 dones i homes postmenopàusics amb malaltia ER+, HER2- avançada o metastàtica, 228 dels quals tenien ESR1. mutacions.L'assaig va requerir pacients amb progressió de la malaltia després d'una teràpia endocrina de primera o segona línia prèvia, inclosos els inhibidors de CDK4/6.Els pacients elegibles havien rebut com a màxim quimioteràpia de primera línia.Els pacients van ser aleatoritzats (1:1) per rebre erastrol 345 mg per via oral una vegada al dia (n = 239) o l'elecció de la teràpia endocrina de l'investigador (n = 239), inclòs el fulvestrant (n = 239).166) o inhibidors de l'aromatasa (n=73).Els assaigs es van estratificar segons l'estat de la mutació ESR1 (detectat versus no detectat), teràpia prèvia amb fulvestrant (sí vs. no) i metàstasis viscerals (sí vs. no).L'estat de la mutació ESR1 es va determinar mitjançant l'ADNc mitjançant l'assaig Guardant360 CDx i es va restringir a mutacions ESR1 missense al domini d'unió al lligand.
L'objectiu principal d'eficàcia va ser la supervivència lliure de progressió (PFS).Es van observar diferències estadísticament significatives en la PFS en la població d'intenció de tractar (ITT) i subgrups de pacients amb mutacions ESR1.
Entre 228 pacients (48%) amb una mutació ESR1, la PFS mitjana va ser de 3,8 mesos en el grup elacestrant versus 1,9 mesos en el grup fulvestrant o inhibidor de l'aromatasa (HR = 0,55, IC del 95%: 0,39-0,77, valor p a dues cares). = 0,0005).
Una anàlisi exploratòria de PFS en 250 (52%) pacients sense mutacions ESR1 va mostrar un HR de 0,86 (IC del 95%: 0,63-1,19), cosa que suggereix que la millora de la població ITT es va atribuir en gran mesura als resultats de la població de mutacions ESR1.
Els esdeveniments adversos més comuns (≥10%) inclouen anomalies de laboratori com dolor musculoesquelètic, nàusees, augment del colesterol, augment de l'AST, augment dels triglicèrids, fatiga, disminució de l'hemoglobina, vòmits, augment de l'ALT, disminució del sodi, augment de la creatinina, disminució de la gana, diarrea, mal de cap, restrenyiment, dolor abdominal, sofocos i indigestió.
La dosi recomanada d'elastrol és de 345 mg per via oral una vegada al dia amb els aliments fins a la progressió de la malaltia o una toxicitat inacceptable.
Aquest és el primer fàrmac SERD oral que aconsegueix resultats positius de primera línia en un assaig clínic pivot en pacients amb càncer de mama avançat o metastàtic ER+/HER2.I independentment de la població general o de la població de mutació ESR1, Erasetran va aportar reduccions estadísticament significatives en la PFS i el risc de mort, i va mostrar una bona seguretat i tolerabilitat.
Hora de publicació: 23-abril-2023
